说说你不了解的乳腺癌内分泌治疗

　　众所周知乳腺癌的治疗手段包括手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗、内分泌治疗等一系列治疗手段，其中治疗时间最长的是内分泌治疗。那么到底哪些患者是内分泌治疗的适应人群呢？

　　12月份的开心桥系列活动话题为“阳光总在风雨后”，我们来说说乳腺癌的内分泌治疗。

　　内分泌治疗就像一场马拉松比赛如果我们把乳腺癌的手术治疗比作110米栏-它需要速度和勇气才能取得胜利；把乳腺癌的化疗比作800米中长跑-它需要爆发力和耐力才能取得好成绩；把放疗比作3000米跑-它是需要速度和耐力的综合性项目；把乳腺癌的靶向治疗比作5000米长跑-它拼的是耐力与坚持；那么内分泌治疗就好比是一场马拉松比赛-它看上去遥不可及，但下定决心去做又可以做到。

　　乳腺癌内分泌治疗原理：乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤，它的生长受体内多种激素的调控。雌激素在大部分乳腺癌的发生发展中起着至关重要的作用。内分泌治疗是通过降低或抑制雌激素的作用，抑制肿瘤细胞的生长，从而降低肿瘤复发率，提高患者的总生存率。

　　乳腺癌病人接受内分泌治疗的标准临床上通过免疫组化检测病人乳腺癌细胞的雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的水平，如两者皆阳性或任一为阳性，术后都应该接受内分泌治疗，如两者皆阴性，不能接受内分泌治疗。

　　内分泌治疗的药物主要有（1）雌激素拮抗剂：如他莫昔芬、托瑞米芬(法乐通)等。（2）芳香化酶抑制剂：如来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等。（3）黄体生成素释放激素 /LH-RH类似物（药物去势）常用药物：诺雷得（戈舍瑞林）（4）其他内分泌治疗药物有：雌激素受体调节剂（氟维司群）、睾丸素、乙炔雌激素等。

　　内分泌治疗药物的选择取决于…内分泌治疗药物的选择取决于患者是否绝经，因绝经前女性体内超过90%以上的雌激素是通过卵巢提供的，另外由肾上腺产生的雄激素、脂肪等在体内芳香化酶作用下转化后也会形成雌激素。绝经后妇女体内雌激素仅来源于肾上腺产生的雄激素，其只在周围组织芳香化酶作用下才转变为雌激素。所以绝经前的女性，必须对卵巢、雄激素/脂肪等的转化同时进行干扰；对绝经后女性，只需切断后一条路径（雄激素/脂肪等的转化）就可以了。

　　下面我们探讨一下绝经的问题：自然绝经；人工绝经；假性绝经.

　　自然绝经：（1）年龄≥60岁；（2）年龄<60岁，自然停经≥12个月，且卵泡刺激素及雌二醇水平在绝经后的范围内。

　　人工绝经：（1）双侧卵巢切除术后；（2）年龄<60岁，正在服内分泌药物，卵泡刺激素及雌二醇水平应在绝经后范围内。

　　假性绝经：（1）正在接受黄体生成素释放激素激动剂或拮抗剂治疗的患者无法判定是否绝经。（2）正在化疗及化疗后的绝经前妇女，停经不能作为判断绝经的依据。

　　内分泌治疗药物的选择

　　一般绝经前病人优先选择他莫昔芬，亦可联合药物或手术去势。绝经后病人优先选择第三代芳香化酶抑制剂。通过药物或手术达到绝经状态的病人也可以选择芳香化酶抑制剂。内分泌药物治疗失败的患者可以用氟维司群来解救治疗。

　　抗雌激素药物

　　常用药物：他莫昔芬（三苯氧胺）和法乐通(托瑞米芬）。

　　药理作用：其与雌激素受体（ER）结合，可阻断雌激素对受体的作用。

　　常见副反应：其中胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐，腹泻；生殖系统：月经失调，闭经，阴道出血，外阴搔痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌;皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。肝功：偶见异常;眼睛：长时间大量使用可出现视网膜病或角膜浑浊；以及血栓栓塞。

　　芳香化酶抑制剂

　　常用药物：瑞宁得(阿那曲唑)、弗隆(来曲唑)和阿诺新（依西美坦）。

　　药理作用：芳香化酶抑制剂通过抑制芳香化酶的活性，阻断经芳香化作用转化成雌激素，从而抑制乳癌细胞生长。

　　常见副反应：潮热、骨丢失和骨质疏松、血栓栓塞、血脂异常、阴道干燥。

　　黄体生成素释放激素 /促黄体释放激素类似物（药物去势）

　　常用药物：诺雷得（戈舍瑞林）

　　药理作用：是一种合成的、促黄体生成素释放激素的类似物，阻止垂体产生促卵泡激素和促黄体生成素, 从而减少卵巢分泌雌激素。用以代替卵巢切除术的药物去势。

　　常见副反应：出汗，性欲下降，头痛，情感变化如抑郁，阴道干燥及乳房变小，皮疹。

　　雌激素受体下调剂

　　常用药物：氟维司群

　　药理作用：是一类新的雌激素受体拮抗剂，可以与雌激素受体竞争性结合，阻滞受体，抑制雌激素的结合，并激发受体发生形态改变，降低ER浓度而损害肿瘤细胞；可下调人体乳腺癌细胞中的ER蛋白，将ER下调在肿瘤细胞内，使肿瘤的生长最小化。常见不良反应：血清转氨酶升高和心动过缓已有报道。

　　内分泌治疗中监测和管理

　　（1）内分泌治疗不建议与化疗同时使用，一般在化疗之后使用，可以和放疗及靶向治疗同时使用。

　　（2）在应用他莫昔芬过程中应注意避孕，需要对子宫内膜进行超声监测，每6～12个月进行1次妇科检查。

　　（3）对于应用芳香化酶抑制剂病人应监测骨密度和补充钙剂及维生素D。对于严重骨质疏松病人可使用双磷酸盐治疗。

　　（4）病人在接受芳香化酶抑制剂治疗期间应监测血脂，必要时应给予血脂异常病人相应的治疗。对于在内分泌治疗中存在严重不良反应的需要考虑停药或者更换治疗方案。

　　（5）每天定时服用，坚持全程服药，不能随意停药。

　　（6）内分泌治疗期间患者应保持良好心态、适量运动、营养均衡、保护患肢、融入社会、回归家庭。

　　小结：乳腺癌的内分泌治疗是通过降低或抑制雌激素的作用，抑制肿瘤细胞的生长，然而5~10年的治疗时间是一个漫长的过程，在这个过程中可能会出现骨痛、子宫内膜增厚、类更年期症状而困扰着你，坚持每天定时、全程服药能够降低肿瘤复发率，提高患者的总生存率，要相信“阳光总在风雨后”。